Резюме доклинических исследований

Применение поливитаминных и аминокислотных препаратов полностью оправдано фактическим состоянием полигиповитаминоза населения, подтвержденного многочисленными исследованиями НИИ питания РАМН.* наиболее распространенной формой витаминной недостаточности в настоящее время является субнормальная обеспеченность витаминами, которая имеет место среди практически здоровых детей различного возраста. Ее основными причинами служат: нерациональное вскармливание детей первого года жизни и нарушения в питании беременных женщин и кормящих матерей, широкое использование в питании детей рафинированных продуктов, лишенных витаминов в процессе их производства (хлеб тонкого помола, сахар и др.); потери витаминов при длительном и нерациональном хранении и кулинарной обработке продуктов; гиподинамия, сопряженная со значительным уменьшением потребности детей в энергии и соответствующим снижением общего количества пищи и одновременно - количества поступающих с ней витаминов.

Нарушения питания, нарушения функций печения являются распространенными явлениями при ряде заболеваний: заболевания печени, раковые состояния, нарушения при протекании беременности и пр.

Препарат Мориамин Форте капсулы разработан для лечения ослабленных состояний, накопленный клинический опыт подтверждает уникальность состава, позволяющего восстанавливать функции ослабленного организма.

Фармакодинамика

Основные фармакологические свойства Мориамина^® Форте - поливитаминное и метаболическое действие. Мориамин^® Форте содержит 8 основных кристаллических аминокислот и 11 витаминов в хорошо сбалансированной пропорции. Активные компоненты приготовлены в виде 7 видов гранул различных цветов, для достижения максимальной устойчивости при хранении и индифферентности по отношению друг у другу. Усовершенствованная технология гранулирования используется для достижения медленного, хорошо сбалансированного освобождения каждого состава. Это характеризуется хорошим восприятием, длительным периодом эффективности и удобным применением.

Комбинированный препарат, действие которого обусловлено эффектами витаминов и аминокислот, входящих в состав. Предотвращает явления витаминной недостаточности, нормализует углеводный, белковый и жировой обмен, стимулирует иммунную защиту организма, ускоряет восстановление работоспособности после переутомления, уменьшает повреждающее действие неблагоприятных факторов внешней среды.

Аминокислоты требуются для соединения протеинов крови и тканей, для перемещения уже существующих аминокислот, восстановления разрушенных тканей и формирования новых протеинов.

В состав препарата входит 11 витаминов и 8 аминокислот.

Аскорбиновая кислота. Витамин С необходим для нормального развития плаценты, а также повышения сопротивляемости организма инфекциям. Витамин С обеспечивает синтез коллагена, способствует поддержанию здоровья кожи. Влияет на образование гемоглобина и созревание эритроцитов.

Эргокальциферол регулирует обмен Ca2+ и фосфора, процесс построения структуры костей; повышает абсорбцию Ca2+ в кишечнике, синтез белка в тонком кишечнике, печени и костях; выведение фосфатов почками. Витамин D3 необходим для формирования костной ткани плода.

Никотинамид стабилизирует процессы тканевого дыхания, жирового и углеводного обмена, систему метаболизма ксенобиотиков. Никотинамид нормализует микроциркуляцию, что положительно сказывается на функции плаценты. Участвует в процессах тканевого дыхания, жирового и углеводного обмена.

Пиридоксина гидрохлорид в качестве коэнзима принимает участие в метаболизме аминокислот и белков, в синтезе нейромедиаторов. Фолиевая кислота участвует в синтезе аминокислот, нуклеотидов, нуклеиновых кислот; необходима для нормального эритропоэза.

Ретинола пальмитат. Ретинол является необходимым компонентом для нормальной функции сетчатой оболочки глаза: он связывается с опсином (красным пигментом сетчатой оболочки), образуя зрительный пурпур родопсин, необходимый для зрительной адаптации в темноте. Витамин А необходим для роста костей, нормальной репродуктивной функции, эмбрионального развития, для регуляции деления и дифференцировки эпителия (усиливает размножение эпителиальных клеток кожи, омолаживает клеточную популяцию, тормозит процессы кератинизации). Витамин А принимает участие в качестве кофактора в различных биохимических процессах.

Рибофлавин катализатор процессов клеточного дыхания и перекисного окисления эндогенных веществ и ксенобиотиков, глюкуронирования.

Тиамина мононитрат играет важную роль в процессах метаболизма углеводов и жиров. Вещество необходимо для нормального протекания процессов роста и развития и помогает поддерживать надлежащую работу сердца, нервной и пищеварительной систем. Тиамин, являясь водорастворимым соединением, не запасается в организме и не обладает токсическими свойствами.

Витамин Е обладает антиоксидантными свойствами, обеспечивает защиту ненасыщенных жирных кислот в мембранах от липопероксидации; участвует в формировании межклеточного вещества, коллагеновых и эластических волокон соединительной ткани, гладкой мускулатуры сосудов, пищеварительного тракта. Витамин Е способствует предупреждению преждевременных родов, важен для обеспечения нормального роста плода. Благоприятно влияет на периферическое кровообращение.

Кальция пантотенат составная часть коэнзима А, участвует в процессах ацетилирования и окисления углеводов и жиров, синтеза жирных кислот и стероидов из углеводов, в реализации связей гликолиза, цикла Кребса и окисления жиров. Пантотенат кальция участвует в регенерации эпителия и эндотелия, способствует заживлению ран, снижает побочные и токсические эффекты антибиотиков и антибактериальных препаратов.

Цианокобаламин вместе с фолиевой кислотой участвует в синтезе нуклеотидов, в формировании эритроцитов и клеток нервных оболочек, необходим для роста организма.

Фолиевая кислота жизненно важный витамин, необходимый для роста и развития кровеносной и иммунной системы. Биологическое действие фолиевой кислоты: противоанемическое, предотвращающее внутриутробные аномалии плода, повышающее умственную и физическую работоспособность, ноотропное, антидепрессантное, восстанавливающее структуру нервной ткани; антиатеросклеротическое, стимулирующее выработку соляной кислоты, укрепляющее кишечную стенку, антидиарейное, защищающее от кишечных паразитов и патогенной флоры, эстрогеноподобное, лактогенное; дерматропное, онкопротекторное и др. Фолиевая кислота необходима для нормального кроветворения, играет важную роль в делении клеток, участвует в формировании плаценты, обеспечивает рост и развитие плода.

Аминокислоты. Важность применения аминокислот подтверждена многочисленными исследованиями.

Madden1' подтвердил Rose's эксперимент на эссенциальных аминокислотах, используя в качестве подопытных животных собак. Результатом его исследований явилась разработка формулы Vuj-N смеси, наиболее эффективной для поддержания азотного баланса.

Адекватность аминокислотных смесей (биологическую ценность) оценивают по наличию и соотношению в их составе заменимых и незаменимых аминокислот, количеству азота. Растворы аминокислот, основанные на схеме W.C. Rose, обычно содержат только 25% незаменимых аминокислот, что значительно снижает их биологическую ценность. С современных позиций оптимальными считают те синтетические аминокислотные смеси, которые содержат незаменимые и заменимые Lаминокислоты в тех же пропорциях, в каких они находятся в яичном белке. Значение биологической ценности выражается в процентах относительно состава цельного яичного белка (100%), что позволяет точно дифференцировать биологическую ценность аминокислотных смесей. Чем выше биологическая ценность препарата, тем больше его возможности обеспечить необходимый эндогенный синтез белка.

Фармакокинетика

При пероральном пути введении биодоступность составляет 100%. Аминокислоты белков пищи сначала попадают в портальную вену печени, и затем в системный кровоток.

Из внутрисосудистого пространства аминокислоты перераспределяются в межклеточную жидкость и переносятся внутрь клеток разных тканей.

Концентрации свободных аминокислот в плазме крови и тканях регулируются эндогенными механизмами в узком диапазоне, который зависит от возраста, состояния питания и клинического состояния больного.

Препарат абсорбируется главным образом в тонком кишечнике, с биологической усваиваемостью порядка 98 + 12 %, далее активные компоненты попадают в печень, где одна часть участвует в биосинтезе белка., другая часть веществ попадает в кровь в качестве питательных веществ сыворотки крови, изменяя концентрацию плазменных аминокислот, далее утилизируется, трансформируется или метаболизируется.

Максимальная концентрация эссенциальных аминокислот в крови (Cmax) составляет 151.63±5.98 мг/л, Tmax: 0.4±0.12 ч, AUC: 455.84±36.06 мг·ч/л.

Токсичность

Доклиническое исследование препарата Мориамин Форте было проведено на базе госпиталя Chonqing, проф. Kang Zuyun.

Изучение острой и подострой токсичности Мориамина Форте капсул проводилось на белых беспородных крысах обоего пола в условиях острого и подострого эксперимента.

Возраст животных 3-3,5 месяца массой 180-200 г.

Животные содержались на стандартном режиме вивария (температура воздуха 22±2 °С).

Проведены следующие испытания:

Токсичность после однократного применения у крыс
подострая токсичность
Местнораздражающее действие

Препараты:

Мориамина Форте капсулы фирма - производитель "Шэньчжэнь Ваньхэ Фармасьютикал Ко.,Лтд", Китай
Контрольная группа - физиологический раствор в адекватных объемах.

Дозировка препарата. Острая токсичность Раствор капсул Мориамина вводили в виде водного раствора в объемах, максимально допустимых для соответствующего пути введения - 3,0 мл внутрижелудочно. В каждой группе животных - по 6 особей обоего пола.

Введение веществ производили ежедневно в течение 12-ти недель утром в одно и то же время до кормления животных. Для проведения опыта было использовано 5 групп животных по 10 особей в каждой группе.

Животные 1-й группы служили контролем и получали ежедневно физиологический раствор натрия хлорида перорально в эквиобъемном количестве.

Животные 2-ой группы получали раствор препарата.

Методы. Острая токсичность: В первый день после введения веществ животные находились под непрерывным наблюдением. Далее в течение 2-х недель фиксировались следующие показатели: общее состояние животных, особенности их поведения, интенсивность двигательной активности, отсутствие судорог, координация движений, состояние волосяного и кожного покрова, консистенция фекальных масс, потребление корма и воды. За 3 дня до эвтаназии исследовали состояние периферической и центральной нервной системы по изменению поведенческих реакций, характера двигательной активности, используя методику "открытое поле".

Через 12 недель эксперимента проводили биохимические, гематологические и гистоморфологические исследования. Мочу собирали утром, натощак в течение 3-х часов после 5 % водной нагрузки. Визуально оценивали цвет, прозрачность, определяли относительную плотность и реакцию мочи (рН), а также наличие белка, кетоновых тел, глюкозы, кровяных и желчных пигментов.

Подострая токсичность. Исследуемые вещества вводили в желудок при помощи зонда в виде водного раствора препарата в терапевтических дозах (в 5 раз выше доз, рекомендованных для человека). Введение веществ производили ежедневно в течение 12-ти недель утром в одно и то же время до кормления животных. Для проведения опыта было использовано3 группы животных по 10 особей в каждой группе. По окончании эксперимента изучали местнораздражающее действие препарата.

Результаты. Острая токсичность. Поведение: во всех группах координация движений крыс не изменялась, при этом ответные реакции на раздражители сохранялись. Дыхание: у всех животных дыхание наблюдалось ровное и глубокое. Состояние кожных покровов: в течение всего периода наблюдения (14 суток) кожные покровы лабораторных животных были в норме, слизистые не изменили свою окраску. Отношение к приему пищи и воды: в ходе эксперимента не было отмечено снижения или увеличения потребления воды и пищи. Масса тела животных: достоверно значимых отклонений в массе экспериментальных животных выявлено не было. Гибель животных: контрольная группа - смертность 0%, препарат сравнения и опытная группа - гибель животных составила по 0% в случаях введения данных препаратов. По результатам исследования установлено, что по классификации препарат относится к мало токсичным веществам. Наблюдение за животными в течение первого дня и затем на продолжении 2-х недель не выявило каких-либо изменений в их поведении, потреблении пищи и воды. Интенсивность и характер двигательной активности, частота и глубина дыхательных движений, состояние волосяного и кожного покрова, консистенция фекальных масс не отличались от нормы.

Подострая токсичность. Животные всех опытных групп не отличались от контрольной группы по своему поведению, внешнему виду и потреблению пищи и воды. За время проведения опыта не наблюдалось изменения массы тела животных в опытных группах самцов и самок по сравнению с контрольной группой.

В моче опытных и контрольных групп животных не было обнаружено сахара, билирубина, кетоновых тел, гемоглобина. Реакция мочи в опытных группах значимо не отличалось от границ нормы. Содержание белка обнаруживалось во всех группах в следовых количествах, что не превышает допустимых значений для беспородных крыс. Биохимические исследования крови: не выявлено существенных изменений функционального состояния сердца, печени, почек и нарушения углеводного, белкового и липидного обменов у животных всех опытных групп. Выраженных изменений внутренних органов при макроскопическом их исследовании во всех сериях эксперимента не обнаружено. Венозное перераспределение крови (венозная гиперемия) отражает общие закономерности, развивающийся в процессе танатогенеза. введение препарата не оказало повреждающего действия на печень, почки, сердце, желудок, надпочечники, мозг, селезенку, т.к. весовые индексы этих органов достоверно не отличаются от таковых в контрольной группе животных и для самок и для самцов.

Местнораздражающее действие. При 14-дневном пероральном введении исследуемого препарата и препарата сравнения не отмечено раздражающего действия на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. При вскрытии брюшной полости макроскопически не отмечалось наличия экссудата и трансэксудата. Пристеночная брюшина была гладкая, прозрачная, без наложений и утолщений. Кроме того, при макроскопическом и микроскопическом исследованиях слизистой полости рта животных, пищевода, желудка, кишечника явлений раздражении не было выявлено. При гистологическом исследовании срезов желудка отмечалось сохранность слизистой оболочки. Собственные железы с четко выраженной структурой секреторного и выводных протоков. Строма нормальная без особенностей. Покровный эпителий не нарушен. Морфология главных и обкладочных клеток свидетельствует об отсутствии дистрофических и некротических процессов.

При изучении острой токсичности Мориамин Форте капсул, установлено, что этот препарат можно отнести к практически не токсичным соединениям. При изучении подострой токсичности показана безопасность применения изучаемого препарата. Многократное внутригастральное введение исследуемых препаратов мориамина не вызывает местнораздражающего действия, о чем свидетельствует отсутствие признаков воспаления, некроза и кровотечения в участках контакта слизистой желудочно-кишечного тракта с препаратом.

Список литературы

Robert. H, Howe E. E.: J. Biol. Chem 164, 639 (1946)
Rose, W. C. : The amino acid requirements of adult man. Nutr. Abst. Rew., 27(3), 631-647(1957)
S. Tasaka et al.: Clinical Japan, 3, 53 (1957)
H. Satoh et al.: Medical Consultation on Surgery. 9,341 (1967)
Copeland, E. M. et al. : Effect of intravenous hyperalimentation on established delayed hypersensitivity in the cancer patients. Ann. Surg., 184: 60 (1976)
K. Isaka : Department of Surgery, Mie Prefectural Univ. School of Medicine. 4, 1019 (1960)
T. Sanjyou et al.: Basic Pharmacology and Theraphy. 19,175 (1991)
Fischer, J. E., et al.: Am. J. Surg. 127, 40 (1974)
Blakley, R. L : Biochem. J., 49,257 (1951)
Seeberg, V. P.: Proc. Coc. Exp. Biol. Med. 89,303 (1955)
Sheldon GF., et al. : Hepatic dysfunction during hyperalimentation. Arch Surg. 113 :504(1978)

Купить Мориамин Форте >>>