Токсикология

Доклиническое исследование препарата Мориамин Форте было проведено на базе госпиталя Chonqing, проф. Kang Zuyun.

Изучение острой и подострой токсичности Мориамина Форте капсул проводилось на белых беспородных крысах обоего пола в условиях острого и подострого эксперимента.

Возраст животных 3-3,5 месяца массой 180-200 г.

Животные содержались на стандартном режиме вивария (температура воздуха 22±2 °С).

Проведены следующие испытания:

Токсичность после однократного применения у крыс
подострая токсичность
Местнораздражающее действие

Препараты:

Мориамина Форте капсулы фирма - производитель "Шэньчжэнь Ваньхэ Фармасьютикал Ко.,Лтд", Китай
Контрольная группа - физиологический раствор в адекватных объемах.

Дозировка препарата. Острая токсичность Раствор капсул Мориамина вводили в виде водного раствора в объемах, максимально допустимых для соответствующего пути введения - 3,0 мл внутрижелудочно. В каждой группе животных - по 6 особей обоего пола.

Введение веществ производили ежедневно в течение 12-ти недель утром в одно и то же время до кормления животных. Для проведения опыта было использовано 5 групп животных по 10 особей в каждой группе.

Животные 1-й группы служили контролем и получали ежедневно физиологический раствор натрия хлорида перорально в эквиобъемном количестве.

Животные 2-ой группы получали раствор препарата.

Методы. Острая токсичность: В первый день после введения веществ животные находились под непрерывным наблюдением. Далее в течение 2-х недель фиксировались следующие показатели: общее состояние животных, особенности их поведения, интенсивность двигательной активности, отсутствие судорог, координация движений, состояние волосяного и кожного покрова, консистенция фекальных масс, потребление корма и воды. За 3 дня до эвтаназии исследовали состояние периферической и центральной нервной системы по изменению поведенческих реакций, характера двигательной активности, используя методику "открытое поле".

Через 12 недель эксперимента проводили биохимические, гематологические и гистоморфологические исследования. Мочу собирали утром, натощак в течение 3-х часов после 5 % водной нагрузки. Визуально оценивали цвет, прозрачность, определяли относительную плотность и реакцию мочи (рН), а также наличие белка, кетоновых тел, глюкозы, кровяных и желчных пигментов.

Подострая токсичность. Исследуемые вещества вводили в желудок при помощи зонда в виде водного раствора препарата в терапевтических дозах (в 5 раз выше доз, рекомендованных для человека). Введение веществ производили ежедневно в течение 12-ти недель утром в одно и то же время до кормления животных. Для проведения опыта было использовано3 группы животных по 10 особей в каждой группе. По окончании эксперимента изучали местнораздражающее действие препарата.

Результаты. Острая токсичность. Поведение: во всех группах координация движений крыс не изменялась, при этом ответные реакции на раздражители сохранялись. Дыхание: у всех животных дыхание наблюдалось ровное и глубокое. Состояние кожных покровов: в течение всего периода наблюдения (14 суток) кожные покровы лабораторных животных были в норме, слизистые не изменили свою окраску. Отношение к приему пищи и воды: в ходе эксперимента не было отмечено снижения или увеличения потребления воды и пищи. Масса тела животных: достоверно значимых отклонений в массе экспериментальных животных выявлено не было. Гибель животных: контрольная группа - смертность 0%, препарат сравнения и опытная группа - гибель животных составила по 0% в случаях введения данных препаратов. По результатам исследования установлено, что по классификации препарат относится к мало токсичным веществам. Наблюдение за животными в течение первого дня и затем на продолжении 2-х недель не выявило каких-либо изменений в их поведении, потреблении пищи и воды. Интенсивность и характер двигательной активности, частота и глубина дыхательных движений, состояние волосяного и кожного покрова, консистенция фекальных масс не отличались от нормы.

Подострая токсичность. Животные всех опытных групп не отличались от контрольной группы по своему поведению, внешнему виду и потреблению пищи и воды. За время проведения опыта не наблюдалось изменения массы тела животных в опытных группах самцов и самок по сравнению с контрольной группой.

В моче опытных и контрольных групп животных не было обнаружено сахара, билирубина, кетоновых тел, гемоглобина. Реакция мочи в опытных группах значимо не отличалось от границ нормы. Содержание белка обнаруживалось во всех группах в следовых количествах, что не превышает допустимых значений для беспородных крыс. Биохимические исследования крови: не выявлено существенных изменений функционального состояния сердца, печени, почек и нарушения углеводного, белкового и липидного обменов у животных всех опытных групп. Выраженных изменений внутренних органов при макроскопическом их исследовании во всех сериях эксперимента не обнаружено. Венозное перераспределение крови (венозная гиперемия) отражает общие закономерности, развивающийся в процессе танатогенеза. введение препарата не оказало повреждающего действия на печень, почки, сердце, желудок, надпочечники, мозг, селезенку, т.к. весовые индексы этих органов достоверно не отличаются от таковых в контрольной группе животных и для самок и для самцов.

Местнораздражающее действие. При 14-дневном пероральном введении исследуемого препарата и препарата сравнения не отмечено раздражающего действия на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. При вскрытии брюшной полости макроскопически не отмечалось наличия экссудата и трансэксудата. Пристеночная брюшина была гладкая, прозрачная, без наложений и утолщений. Кроме того, при макроскопическом и микроскопическом исследованиях слизистой полости рта животных, пищевода, желудка, кишечника явлений раздражении не было выявлено. При гистологическом исследовании срезов желудка отмечалось сохранность слизистой оболочки. Собственные железы с четко выраженной структурой секреторного и выводных протоков. Строма нормальная без особенностей. Покровный эпителий не нарушен. Морфология главных и обкладочных клеток свидетельствует об отсутствии дистрофических и некротических процессов.

При изучении острой токсичности Мориамин Форте капсул, установлено, что этот препарат можно отнести к практически не токсичным соединениям. При изучении подострой токсичности показана безопасность применения изучаемого препарата. Многократное внутригастральное введение исследуемых препаратов мориамина не вызывает местнораздражающего действия, о чем свидетельствует отсутствие признаков воспаления, некроза и кровотечения в участках контакта слизистой желудочно-кишечного тракта с препаратом.

Купить Мориамин Форте >>>